摘要：《Vaccine》的一篇报道中，研究人员证明了异种人neu-DNA疫苗在通过GDS-80低压基因枪注射时具有更强的治疗效果。治疗效果的提高与CD8+T细胞的肿瘤浸润显著增强有关。这证实了以前发布过的工作，并加强了CD8+T细胞可能是neu-DNA疫苗免疫治疗必不可少的观点。

　　HER-2/ErbB-2/neu原癌基因编码185kDa蛋白(p185neu)，属于表皮生长因子受体(EGFR)家族。这种蛋白在几种癌症中过度表达，包括乳腺癌、胃癌和膀胱癌。这种参与癌症进展和预后恶化使得pl85neu成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。小干扰RNA(siRNA)抑制HER2/neu基因表达，诱导HER-2阳性癌细胞凋亡。

　　人源化抗neu抗体Herceptin的被动免疫治疗在异种移植模型和临床试验中显示出抗肿瘤活性。化疗和赫赛汀的联合应用是有益的，尽管蒽环类药物和赫赛汀的联合治疗与心脏副作用有关，可能导致心肌细胞线粒体功能障碍。长期服用HER-2/neu特异性单克隆抗体在转基因动物模型中产生了neu抗原阴性的肿瘤变体。

　　外源性DNA可能是EGFR DNA疫苗有效诱导免疫的必要条件。然而，针对其他抗原(包括HER2/neu)的DNA疫苗是否需要外源DNA目前尚不清楚。一些证据表明，针对ErbB-2/neu的免疫应答可能与针对ErbB-1/EGFR的免疫应答不同。肿瘤患者的肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞和pl85neu抗体可识别neu衍生肽表位。此外，自体人HER2/neu蛋白和肽可诱导患者产生适当的细胞和体液免疫。

　　在《Vaccine》发表的一篇文章中，研究者检测了异种人N'-neu-DNA疫苗和自体小鼠N'-neu-DNA疫苗对C3H小鼠MBT-2肿瘤细胞的治疗效果。肌肉注射异种和自体neu-DNA疫苗产生了相似的治疗效果。小鼠和人N'-neu-DNA疫苗诱导肿瘤浸润CD8+T细胞，而人N'-neu-DNA疫苗对自然杀伤细胞的刺激效果较差。CD8+T细胞的缺失消除了两种DNA疫苗的治疗效果。在人类N'-neu组小鼠中，CD8+T细胞浸润增加与治疗效果增强相关。

　　在该报告中，实验人员检测了异种和自体neu-DNA疫苗对自然过度表达p185eu的小鼠肿瘤模型的治疗效果。发现，自体neu-DNA疫苗与异种neu-DNA疫苗具有相同的治疗效果，T细胞耗竭实验表明CD8+T细胞在异种或自体neu-DNA疫苗的免疫防御中起主要作用。NK细胞和抗neu抗体可能通过增加NK细胞的肿瘤浸润和血清中更高特异性的抗小鼠neu抗体提供额外的免疫防御。

　　此外，这篇文章中，研究人员证明了异种人neu-DNA疫苗在通过GDS-80低压基因枪注射时具有更强的治疗效果。治疗效果的提高与CD8+T细胞的肿瘤浸润显著增强有关。这证实了以前发布过的工作，并加强了CD8+T细胞可能是neu-DNA疫苗免疫治疗必不可少的观点。

　　结果表明，自体小鼠 neu DNA vac-59 cine 与肌肉注射后的异种人 neu 60 DNA 疫苗相当有效。相反，低压基因枪给药后，61异种neu-DNA疫苗比自体62基因neu-DNA疫苗更有效。通过改变给药途径，自体 neu DNA 疫苗可以与异种 neu DNA 疫苗一样有效。

　　[1] Autologous neu DNA vaccine can be as effective as xenogenic neu DNA vaccine by altering administration route[J]. Vaccine, 2007, 25(4):719-728.