摘要：《The American Society of Gene Therapy》的一篇报告中，研究人员通过GDS-80低压基因枪将裸DNA疫苗导入抗原呈递细胞(APCs)，已成为抗原特异性肿瘤免疫治疗的一种有吸引力的策略。

　　白细胞介素-6(IL-6)在机体免疫和细胞凋亡中起重要作用。《The American Society of Gene Therapy》的一篇报告中，研究人员探讨了DNA疫苗如何将IL-6编码为一种模型肿瘤抗原，即人乳头瘤病毒16型(HPV-16)E7。

　　接种IL-6/E7 DNA的小鼠在E7特异性T细胞免疫、抗E7抗体应答和抗E7表达肿瘤方面表现出显著的增强。体外实验结果表明，IL-6通过主要的组织相容性复合体Ⅰ类途径，通过直接和交叉启动效应增强DNA疫苗的效力。此外，IL-6/E7 DNA的导入延长了转导树突状细胞(dc)在体内的存活时间。

　　对DNA疫苗的担忧之一是其效力有限。有几种策略已被应用于提高DNA疫苗的效力，例如通过融合分子来靶向抗原以增强抗原处理，靶向抗原以快速细胞内降解，通过融合到APC受体的配体或病原体序列(例如破伤风毒素的片段C)来将抗原定向到APC，联合注射细胞因子，给予CpG寡核苷酸。

　　在以前的研究中，实验人员使用GDS-80低压基因枪的方法来测试几种策略，这些策略能够路由人乳头瘤病毒16型(HPV-16)E7模型抗原，并导致增强E7特异性CD8+T细胞介导的免疫应答和抗肿瘤作用。另一个增强DNA疫苗效力的潜在策略是通过给DC注射编码抗原的DNA和编码凋亡抑制剂的DNA来延长DC的存活时间。近年来，在肿瘤疫苗和免疫治疗的发展中引入了提高DNA疫苗效果的联合策略。

　　实验人员进一步检测了来自不同免疫小鼠引流淋巴结的CD11c+GFP+细胞的凋亡细胞。接种了编码IL-6/E7/GFP或Mcl-1/E7/GFP的DNA的小鼠与接种了GFP或E7/GFP DNA的小鼠相比，凋亡细胞的百分比显著降低(P<0.01，单向方差分析)。

　　结果表明，IL-6/E7 DNA疫苗结合了增强抗原加工和递呈的机制，延长了dc的存活时间。使用IL-6代表了一种提高DNA疫苗效力的创新方法，并有望用于癌症预防和免疫治疗。

　　[1] IL-6-Encoding Tumor Antigen Generates Potent Cancer Immunotherapy Through Antigen Processing and Anti-apoptotic Pathways[J]. Molecular Therapy the Journal of the American Society of Gene Therapy, 2007, 15(10):1890-7.